ISO 25424:2018/Amd 1:2022 医疗器械低温蒸汽甲醛灭菌 — 开发、验证和常规控制要求

低温蒸汽甲醛灭菌工艺原理

ISO 25424规定了医疗器械低温蒸汽甲醛（LTSF）灭菌过程的开发、验证和常规控制要求。LTSF灭菌是处理热敏医疗器械的关键技术，这类器械无法承受常规蒸汽灭菌温度。该工艺通常在55°C至80°C的温度范围内运行，使用蒸汽与甲醛气体的混合物作为灭菌剂。

LTSF灭菌在医疗保健处理中占据着重要地位。与需要长时间通风的环氧乙烷（EtO）灭菌不同，LTSF提供了更短的循环时间，同时保持与多种医用材料（包括塑料、橡胶和电子产品）的兼容性。

灭菌机制依赖于甲醛与微生物蛋白质和核酸的烷基化反应。气相甲醛穿透包装材料和器械表面，不可逆地交联蛋白质和DNA/RNA结构，导致微生物死亡。蒸汽的存在通过提供甲醛活性所需的最佳湿度来增强杀菌效果。

该标准规定了全面的验证框架，包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）。在安装确认阶段，验证灭菌设备符合制造商规范和安装要求。运行确认涉及在设备运行范围内测试设备以建立工艺参数。性能确认证明该工艺在指定条件下能持续生产无菌器械。

验证必须考虑灭菌过程的最差情况挑战，包括最大装载配置、最小循环参数和最难灭菌的器械类型。未能识别和测试最差条件是LTSF验证研究中常见的缺陷。

生物指示剂（BI）在LTSF验证中发挥核心作用。该标准要求使用对甲醛具有确定抗性的细菌孢子，通常为嗜热脂肪地芽孢杆菌或枯草芽孢杆菌。这些生物指示剂放置在装载物中的指定位置，包括最具挑战性的穿透点，并通过完整的灭菌周期进行处理。生物指示剂的完全灭活证明工艺有效性。

2022年修订引入了标准的多项重要澄清。值得注意的是，”医疗器械”的定义更新为包含”在人体内或人体上”的表述，与更广泛的监管定义保持一致。该修订还更正了”灭活曲线”的定义以匹配ISO 11139:2018的术语，并修正了整个文档中的交叉引用。

修订中对产品放行标准的澄清特别重要。如果记录了完整的颜色变化，化学指示剂可用于产品放行，而生物指示剂则提供灭菌有效性的最终证据。这些变化改进了与当前监管期望的一致性。

LTSF灭菌的常规控制要求对每个周期的关键工艺参数进行监控。必须记录温度、甲醛浓度、湿度和暴露时间，并与验证参数进行比较。任何超出指定范围的偏差都需要调查和可能的重新处理。

该标准还涉及环境和安全考虑。甲醛被归类为致癌物，标准包含工作场所暴露监测、排放控制和已处理器械上残留甲醛限量的要求。标准中的表D.1提供了产品生命周期内的环境方面分析。

甲醛残留限量对患者和操作人员安全至关重要。已处理的器械必须经过充分通风，将残留甲醛降至安全水平。通风阶段应作为整体工艺确认的一部分进行验证，以确保器械对患者使用安全。

对于灭菌装载物的常规放行，标准规定了物理参数审查、化学指示剂结果和生物指示剂测试（当作为放行方案的一部分时）的组合。常规生产中生物指示剂测试的频率取决于所处理器械的关键性。

问1：哪些类型的医疗器械适用于LTSF灭菌？
LTSF适用于热敏器械，如内窥镜、塑料器械、电气设备和橡胶组件，这些器械在121°C或134°C的常规蒸汽灭菌下会受损。

问2：LTSF与环氧乙烷（EtO）灭菌相比如何？
LTSF提供更短的循环时间（数小时，而EtO需要数天）和毒性更低的灭菌剂。然而，LTSF的穿透能力较低，不适用于所有器械几何形状。两种方法都需要严格控制工艺参数和残留限量。

问3：2022年修订的主要变化是什么？
修订更新了医疗器械定义以包含”在人体内或人体上”，更正了灭活曲线定义以与ISO 11139:2018保持一致，修正了环境表格中的交叉引用，并澄清了化学和生物指示剂的产品放行标准。