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BS EN ISO 08871——注射用药与制药器械用弹性体部件标准系列
Elastomeric parts for parenterals and for devices for pharmaceutical use（ISO 8871 系列）
💊 BS EN ISO 08871（即 BS EN ISO 8871）是医药包装与给药器械领域的核心标准系列，规定了肠外给药（注射用药）制剂与制药器械中所用弹性体部件（如胶塞、密封圈、垫片、输液器弹性件）的系列要求。弹性体部件直接接触药品，其可提取物、释放颗粒与生物学特性直接影响药品安全性和稳定性。系列由 BSI 等同采用 EN ISO 8871 发布，其中英国参与由技术委员会 CH/212（体外诊断与医药包装领域）牵头。
💡 对注射剂而言，弹性体胶塞是与药液直接接触时间最长的组件之一。其配方中的硫化剂、促进剂、填充剂等迁移物必须在可控范围内，否则可能改变药液 pH、出现可见异物或引发毒性反应。
一、系列概述与适用范围 📌
本系列适用于肠外给药和制药设备中使用的弹性体部件，覆盖从原材料鉴别、工艺表征到成品功能验证的完整链条。第1部分侧重水提可提取物，第2部分给出鉴别与表征方法，第3部分关注释放颗粒，第4部分规定生物学要求与试验方法，第5部分则针对弹性体部件在预期使用中的功能性要求与试验。
系列中各分部既相互独立又相互补充，形成对弹性体部件”化学—物理—生物—功能”四个维度的系统评价框架。
⚠️ 弹性体部件评价必须结合其预期用途与接触条件（药液种类、温度、灭菌方式、接触时间）进行。同一配方用于不同药液时，相容性结论不能简单外推。
二、系列构成与分部清单 📑
| 分部 | 版本年份 | 主题内容 | 状态说明 |
|---|---|---|---|
| 第1部分 | 2004 | 水提自热压灭菌液中的可提取物（Extractables in aqueous autoclavates） | 可读文本 |
| 第2部分 | 2004＋A1:2014 | 鉴别与表征（Identification and characterization） | 可读文本 |
| 第3部分 | 2004 | 释放颗粒的测定（Determination of released particles） | 扫描版本，依据公开领域知识撰写 |
| 第4部分 | 2006 | 生物学要求与试验方法（Biological requirements and test methods） | 扫描版本，依据公开领域知识撰写 |
| 第5部分 | 2016 | 功能性要求与试验（Functional requirements and testing） | 可读文本（简要） |
三、可提取物与释放颗粒评价 🔧
第1部分规定了在规定的热压灭菌（自热压）条件下，用规定介质（如水）提取弹性体部件中的可提取物，并对提取液进行定量与定性评价的方法。可提取物分析通常采用总挥发物/总残渣测定与气质联用、液质联用等分离鉴定技术。第3部分则针对弹性体部件在使用中脱落的颗粒物，规定了以液体冲洗/浸取并用颗粒计数器（如光阻法）测定粒子数与粒径分布的程序。
🚨 可见异物与微细颗粒是注射剂质量的重要控制项。弹性体与药液接触产生的颗粒若不加以控制，可能导致输液反应或给药系统的堵塞风险，采购与放行时应严格执行颗粒限度。
四、鉴别、表征与生物学要求 🛠️
- 鉴别与表征（第2部分）：通过红外光谱（IR）、热分析（DSC/TGA）等手段鉴别弹性体材质与配方，并表征密度、硬度、拉伸强度等物理性能，确保批次间一致性。
- 生物学要求（第4部分）：依据药品接触材料的通用原则，规定细胞毒性、致敏性、刺激性等生物学试验要求，必要时结合致热原试验评价。
- 功能性要求（第5部分）：针对实际使用功能（如穿刺完整性、回弹密封性、在输液器中的滑移与复位）规定专用试验方法与合格限值。
💡 配方微调（即使变化很小）也可能改变可提取物谱图与颗粒行为，任何配方变更后都应重新开展完整的提取物与生物学评价。
五、工程实践与应用要点 📏
在制药工业实践中，弹性体部件的选型与验收遵循”供应商资质—来料检验—相容性研究—工艺验证”的路径。推荐流程：依据药液性质与灭菌条件选定弹性体配方 → 要求供应商提供可提取物与生物学资料 → 开展与拟定药液的相容性研究（提取物与浸出物）→ 完成灭菌与储存条件的验证 → 在批放行中执行关键的颗粒与功能试验。
- 相容性研究：可参照 ICH Q3D 元素杂质评估与包装材料相关指南，结合本系列方法开展浸出物研究。
- 到货控制：对每批弹性体执行外观、尺寸、硬度和规定的水提可提取物抽检。
- 文件追溯：弹性体配方、工艺批号与检测报告应形成完整档案，支持监管审计。
⚠️ 引用本系列时应注明分部与版本年份；生物学与相容性要求可能随法规更新，请以 BSI 官方最新发布版本及适用药典/法规要求为准。
六、常见问题解答 ❓
❓ 问：可提取物和浸出物是一回事吗？
答：不完全相同。可提取物是在严苛条件下（如高压提取介质）可被提取出的物质的总称，用于表征材料；浸出物是材料在真实使用条件下释放并被检出的物质。本系列第1部分主要针对可提取物进行标准化评价。
答：不完全相同。可提取物是在严苛条件下（如高压提取介质）可被提取出的物质的总称，用于表征材料；浸出物是材料在真实使用条件下释放并被检出的物质。本系列第1部分主要针对可提取物进行标准化评价。
❓ 问：为什么胶塞要测释放颗粒？
答：胶塞在穿刺、搬运和与药液接触过程中可能脱落颗粒，颗粒进入注射液会构成异物风险。颗粒评价是保障注射剂安全性的必要检查项。
答：胶塞在穿刺、搬运和与药液接触过程中可能脱落颗粒，颗粒进入注射液会构成异物风险。颗粒评价是保障注射剂安全性的必要检查项。
❓ 问：生物学试验按什么原则选择？
答：一般先进行细胞毒性等基础试验，再根据接触时间与性质选择致敏性、刺激或全身毒性试验；具体组合应结合部件使用方式和法规要求确定。
答：一般先进行细胞毒性等基础试验，再根据接触时间与性质选择致敏性、刺激或全身毒性试验；具体组合应结合部件使用方式和法规要求确定。
❓ 问：不同厂家胶塞可以随意互换吗？
答：不可随意互换。不同配方的弹性体在可提取物、颗粒与相容性上差异显著，更换供应商或配方前必须重新完成相容性研究与验证。
答：不可随意互换。不同配方的弹性体在可提取物、颗粒与相容性上差异显著，更换供应商或配方前必须重新完成相容性研究与验证。
