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BS EN ISO 11138——医疗保健产品灭菌用生物指示剂标准系列
Sterilization of health care products — Biological indicators（ISO 11138 系列）
🦠 BS EN ISO 11138 是医疗保健产品灭菌验证领域的核心标准系列，规定了生物指示剂（Biological Indicator，BI）的设计、制备、性能要求与试验方法。生物指示剂是在规定条件下具有稳定且可重复的抗力、接种于特定载体上的标准微生物制品，用于验证灭菌工艺（安装鉴定、运行鉴定、性能鉴定）的杀灭能力以及日常灭菌过程的监测。系列由 BSI 等同采用 EN ISO 11138 发布，英国参与由技术委员会 CH/198（灭菌及相关设备与工艺）负责，2017 年统一更新了各分部。
💡 生物指示剂是灭菌验证的”金标准”：化学指示剂只能提示某灭菌参数达到，而 BI 直接证实微生物被杀灭。在放行与验证中 BI 试验结果是关键的判定依据。
一、系列概述与适用范围 📌
本系列适用于医疗保健产品灭菌过程中使用的生物指示剂。第1部分给出一般要求，涵盖 BI 的定义、分类、组成（载体与芽孢）、标签、储存、试验方法（D 值、存活曲线、杀灭时间等）与质量记录；后续分部分别针对不同灭菌工艺规定适用的标准微生物（指示菌种）及其抗力要求：环氧乙烷、湿热、干热、低温蒸汽与甲醛（LTSF）等。
系列与灭菌工艺的确认与常规控制标准（ISO 11135 环氧乙烷、EN ISO 17665 湿热、EN ISO 20857 干热等）配套使用，为验收与放行提供依据。
⚠️ 生物指示剂的抗力（D 值）必须与所验证灭菌工艺的规定参数匹配。使用与工艺不匹配的 BI（抗力过高或过低）会导致验证结论失真——过高造成不必要的工艺苛刻化，过低则掩盖工艺缺陷。
二、系列构成与分部清单 📑
| 分部 | 版本年份 | 主题内容 | 状态说明 |
|---|---|---|---|
| 第1部分 | 2017 | 一般要求（通用要求、定义、试验方法） | 可读文本 |
| 第2部分 | 2017 | 环氧乙烷灭菌工艺用生物指示剂 | 可读文本 |
| 第3部分 | 2017 | 湿热（蒸汽）灭菌工艺用生物指示剂 | 可读文本 |
| 第4部分 | 2017 | 干热灭菌工艺用生物指示剂 | 扫描版本，依据公开领域知识撰写 |
| 第5部分 | 2017 | 低温蒸汽与甲醛（LTSF）灭菌工艺用生物指示剂 | 扫描版本，依据公开领域知识撰写 |
三、一般要求与抗力测定 🔧
第1部分规定生物指示剂的共同要求。关键术语包括：接种量（载体上活芽孢数）、D 值（在特定条件下使微生物群体减少一个对数单位所需的时间）、存活曲线与杀灭时间（完全杀灭所需时间）。要求包括：载体与包装不得干扰灭菌剂渗透；芽孢悬液应具有稳定的浓度与抗力；标签应标明菌种、批号、数量、D 值与储存条件；制造商应提供质量证书并保持工艺能力数据。
🚨 D 值测定必须在严格受控的条件下进行（温度、浓度、湿度与测定方法都按标准规定），并报告其不确定度。不同实验室或不同方法测得的 D 值若差异过大，说明测定过程存在偏差，需排查。
四、各灭菌工艺的生物指示剂要求 🛠️
- 环氧乙烷工艺（第2部分）：规定以枯草芽孢杆菌（Bacillus atrophaeus）等为代表的指示菌株及其抗力范围，并考虑 EO 浓度、温度与湿度的综合作用。
- 湿热工艺（第3部分）：规定嗜热脂肪地芽孢杆菌（Geobacillus stearothermophilus）等湿热抗力菌株，用于 121℃/134℃ 等典型蒸汽灭菌循环验证。
- 干热工艺（第4部分）：规定适用于干热（如除热原烘箱 160~180℃ 以上）的指示菌株与测试方法。
- 低温蒸汽甲醛（第5部分）：规定 LTSF 工艺的指示菌株与相应抗力要求，用于低温灭菌设备验证。
💡 实际灭菌工艺验证中常采用”灭菌剂抗力最高的指示微生物”作为最坏情况代表（如湿热工艺用 G. stearothermophilus）。若最坏情况被灭活，则可推断其他微生物同样被灭活。
五、工程实践与应用要点 📏
在灭菌验证与日常监测中，生物指示剂按以下思路应用：确定目标工艺与指示微生物 → 将 BI 置于负载中最难灭菌位点（挑战位置）→ 完成工艺运行后培养并观察存活 → 依据合格标准判定工艺有效性。日常批量放行时可采用自读式 BI（含培养基与变色指示）快速出具结果。
- 挑战放置：BI 应放在灭菌剂最难到达的位置（如装载中心、长管腔内），并记录放置图。
- 培养与控制：阴性对照与阳性对照随每批培养同步进行，以排除培养系统假阴性/假阳性。
- 记录追溯：保存 BI 批号、D 值证书、放置图、培养记录与放行判定，支撑法规审计。
✅ 正确的 BI 使用能显著提升灭菌保证水平（SAL）的置信度：在灭菌验证报告、年度再确认与偏差调查中，本系列都是标准的引用依据。
六、常见问题解答 ❓
❓ 问：生物指示剂和化学指示剂有什么区别？
答：化学指示剂通过颜色变化提示某个灭菌参数（温度、时间、蒸汽等）已达到设定；生物指示剂则直接证明灭菌过程杀灭了规定数量的标准微生物。BI 更接近灭菌的本质目的，但需培养才有结果。
答：化学指示剂通过颜色变化提示某个灭菌参数（温度、时间、蒸汽等）已达到设定；生物指示剂则直接证明灭菌过程杀灭了规定数量的标准微生物。BI 更接近灭菌的本质目的，但需培养才有结果。
❓ 问：什么是 D 值？为什么重要？
答：D 值是在规定条件下使微生物数量下降一个对数单位（90%）所需的时间，反映微生物的抗力。D 值是确定灭菌周期、计算 SAL 与选择指示菌的关键参数。
答：D 值是在规定条件下使微生物数量下降一个对数单位（90%）所需的时间，反映微生物的抗力。D 值是确定灭菌周期、计算 SAL 与选择指示菌的关键参数。
❓ 问：BI 可以重复使用吗？
答：不可以。生物指示剂是一次性使用的验证品，使用后即按生物危险物处理；任何”复用”都会破坏其抗力表征与无菌性，导致结果无效。
答：不可以。生物指示剂是一次性使用的验证品，使用后即按生物危险物处理；任何”复用”都会破坏其抗力表征与无菌性，导致结果无效。
❓ 问：什么时候必须使用生物指示剂？
答：灭菌工艺验证（IQ/OQ/PQ）、再确认、工艺变更后的再验证以及异常偏差调查通常强制要求 BI；日常放行可视风险评估与法规要求在批量中放置 BI。
答：灭菌工艺验证（IQ/OQ/PQ）、再确认、工艺变更后的再验证以及异常偏差调查通常强制要求 BI；日常放行可视风险评估与法规要求在批量中放置 BI。
